Un grupo de investigación reveló mediante estudios en humanos y ratones que un subconjunto de cánceres ováricos de células claras, considerados difíciles de tratar con fármacos anticancerígenos e inmunoterapia, responde a la inmunoterapia. Los investigadores también identificaron la proteína IL-17, relacionada con la inflamación, como un factor clave subyacente a esta respuesta.
El estudio encontró que IL-17 actúa directamente sobre las células cancerosas y crea un microambiente tumoral permisivo a la inmunidad reclutando células inmunológicas. El trabajo fue publicado en la revista Molecular Cancer y fue liderado por Kosuke Murakami, instructor del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Facultad de Medicina de la Universidad Kindai en Sakai, Prefectura de Osaka, y la profesora Noriomi Matsumura, jefa del departamento, junto con colaboradores incluyendo a Shiki Takamura, director del equipo del Laboratorio de Memoria Inmunológica del Centro RIKEN de Ciencias Médicas Integrativas en Wako, Prefectura de Saitama.
El cáncer ovárico es uno de los cánceres ginecológicos más difíciles de tratar. El cáncer ovárico de células claras representa aproximadamente una cuarta parte de todos los cánceres ováricos en Japón y es más común allí que en países occidentales. Debido a que es resistente a los fármacos anticancerígenos y sigue siendo difícil de manejar después de la recurrencia, se han necesitado urgentemente nuevas estrategias de tratamiento.
En años recientes, la inmunoterapia del cáncer, que aprovecha el sistema inmunológico del cuerpo para atacar el cáncer, ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de diversos tipos de cáncer. Sin embargo, los ensayos clínicos a gran escala no han demostrado un beneficio claro en el cáncer ovárico. El cáncer ovárico de células claras ha sido considerado durante mucho tiempo un tumor inmunológicamente frío porque contiene pocas células inmunológicas circundantes.
El grupo de investigación analizó primero muestras de tejido y datos genéticos de 180 casos de cáncer ovárico de células claras en humanos. Los resultados revelaron que, aunque el número general de células inmunológicas es bajo, una proporción muy pequeña, aproximadamente el 5%, exhibe un subtipo en el que la proteína IL-17 es muy activa. Este tipo de cáncer mostró una firma inflamatoria caracterizada por infiltración y activación de células inmunológicas dentro del microambiente tumoral, una característica que surgió independientemente de los marcadores utilizados tradicionalmente para predecir la eficacia de la inmunoterapia.
En segundo lugar, los investigadores verificaron el mecanismo mediante el cual actúa IL-17 utilizando un modelo de ratón que replica el cáncer ovárico de células claras y células cultivadas. Los resultados revelaron que IL-17 actúa directamente sobre las células cancerosas, activando el interruptor inflamatorio conocido como NF-κB dentro de las células y causando que liberen sustancias que atraen y activan células inmunológicas. Cuando se estableció en ratones un ambiente propicio para la acción de IL-17, se observó una infiltración e activación aumentadas de células inmunológicas dentro de los tumores, lo que condujo a una eficacia mejorada de la inmunoterapia y una supervivencia prolongada.
Los hallazgos indican que IL-17 actúa como un disparador que transforma tumores inmunológicamente fríos en un estado en el que el sistema inmunológico puede atacar efectivamente las células cancerosas. Identificar tumores con actividad alta de IL-17 puede proporcionar un nuevo biomarcador para seleccionar a pacientes con cáncer ovárico de células claras que probablemente se beneficien de la inmunoterapia. Estos resultados sugieren que la respuesta a la inmunoterapia no depende de marcadores biocomunes como la inestabilidad de microsatélites o la alta carga mutacional tumoral.
Los hallazgos proporcionan nuevas perspectivas que pueden aplicarse no solo al cáncer ovárico de células claras sino también a una amplia gama de tipos de cáncer, sugiriendo que el ambiente inflamatorio creado por las propias células cancerosas influye en la eficacia de la inmunoterapia. Según Murakami, "aunque representa solo un pequeño subconjunto, hemos demostrado que hay tipos de cáncer que son muy sensibles a la inmunoterapia, lo que abre nuevas posibilidades para el tratamiento personalizado".
